故事发生在一座名为贝斯厄尔城的虚构的城市之中，和这座城市相对的，是厄尔科马城。这两座城市的人被规定禁止相互产生联系，他们要对彼此视而不见，假装对方完全就不存在，企图跨越界限的行为被视为是不可打破的禁忌。一天，一名就读于厄尔科马城大学的女学生的尸体被发现横陈在贝斯厄尔城的街头，贝斯厄尔城极端暴力案件调查组的泰亚德警探（大卫·莫瑞瑟 David Morrissey 饰）负责调查此案，结果被卷入了两座城市的政治斗争之中。 　　贝斯厄尔城的的克洛维警探（曼蒂普·迪伦 Mandeep Dhillon 饰）也参与了调查此案，两个本来一辈子都会当对方不存在的人开始产生了交集。

《城与城》是一部贴近生活的作品，设计奇幻绮丽，特效非常震撼，画风清晰可见，该剧大胆地构建了一个从现实穿越到漫画中的“二次元”世界。该剧开播后无论在剧情好评度、互联网话题度上都掀起了很大的人气。