父母离异,自小分离的王南月(柴格 饰)、谭北星(孟瑞 饰)兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室,与同寝小有名气的漫画家万机(白希 饰)以及高富帅万人迷苏少臣(金俊秀 饰)共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人,在大学校园中,因为怀抱着同样的梦想,一起努力奋斗,挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中,产生了不一样的情感,王南月靠改变感化了女神刘璐玲,谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温,苏少臣依旧与篮球作伴,万机为了纪念这段热血岁月,开始在网上连载《南北兄弟》漫画,用画笔描绘着这段独一无二的青春。
《南北兄弟》里主角对于人物细节刻画有力,个性突出特色,剧里 就连小人物的形象刻画都非常明确立体,画面有一种艺术气息的感觉 ,在引人发笑之余,更能凸显出剧中各种人物的可爱性格与它的独特的精神魅力,让观众情绪随着剧情起伏不定,难以抑制。