潘向东（陈赫 饰）做梦也没想到，自己能够娶到当年风靡校园的校花罗洁（王鸥 饰），婚后，两人的小日子过得有滋有味，充满了幸福。然而有一天，罗洁突然毫无预兆的向潘向东提出了离婚，一头雾水的潘向东拗不过妻子的坚定决定，最终同意离婚。 　　离婚之后，潘向东的生活陷入了混乱之中。一天，在误打误撞之下，潘向东买了一张彩票，哪知道就是这张彩票让他摇身一变成为了千万富翁，好巧不巧，罗洁再度出现在了潘向东的身边要求符合，她告诉前夫，自己之前要离婚是因为以为得了绝症，不想拖累整个家庭。此时的潘向东当然不会相信罗洁的鬼话。

《我的冤家住对门》叙述了一个纯粹而又充满激情的故事，该剧色彩生动美丽，剧情又爽又甜，特效画面燃，女主是天生的乐观派，剧中克服万难、相伴相守的真情故事给观众内心增添一份向善向美的期盼，男女主人公经历磨难与考验仍旧忠贞不渝的守护，无疑为当代年轻人提供了一种有担当、负责任的婚恋观示范。