故事发生在日寇统治下的伪满时期。常青（王丽坤 饰）是位爱国医生，她长期利用职务便利秘密帮助抗联筹措药品，这点连与她朝夕相处的丈夫定邦（于和伟 饰）也不知道。夫妻二人商量决定，离开满州去关内生活，恰在此时常青得知，敌人将有大批军火入境，她让定邦先走，自己则留下阻止，不明就里的定邦不明白常青单独留下的目的，心中很是疑虑。定邦原来在国军中是力主抗日派，他对国民党假抗日真剿共的意图看的越来越清，于是，在一次战斗中他诈死匿藏，后与常青结婚。由于夫妻俩互瞒身份，生活中常产生误解，但在得知妻子暗中一直帮助抗联后，夫妻二人的心真正靠在了一起......
《零下三十八度》的剧情有把控力，本剧主角的服装搭配完全符合剧情节奏，描绘了一副柔和的画面，剧中女主可爱的不要不要的，该剧在开头对原版小说进行了十分巧妙的改编，将原有的穿越题材，改写成了文学专业学生的小说创作。
