来自日本的木户小姐即将向中国归还一尊唐代武则天明堂佛头，却指明要文物界权威组织“五脉”旗下白字门许家后人出面接收。 而许家后人——许愿，虽有一身鉴古天赋，却胸无大志。佛头的出现打乱了他的生活，五脉掌门孙女黄烟烟的委托、父亲的离奇死亡、五脉天才药不然的逼迫、祖父故交付贵的追随与神秘人老朝奉的追击，许愿必须在各方势力的纠缠之下，查明佛头真相……

《古董局中局2021》的服化道别具美感，本片既有甜甜的爱情又有华丽的拍摄手法，演员的演技非常专业，该片既符合原作粉丝的审美趣味，也因此吸引了很多观众。

影评:

1,假如生活欺骗了你，不要忧郁，也不要愤慨。我们活着不能与草木同腐，不能醉生梦死，枉度人生，要有所作为。

2,影片欢笑和眼泪之余，在观众内心留下了深深的印痕。

3,影片在故事层面有创意；动画人物造型一开始就让观众喜欢和接受，甚至可以说是惊艳。

4,该片有着清晰的故事脉络，多线叙事却没有凌乱，多处起承转合保持着流畅节奏感。

5,电影能将观赏性与严肃的题材有机融合，在时下绝非易事。直到那个高度克制却撩得人难以自持的结尾来到，才令观众慨然感佩作者的匠心独运，并由此贯通了影片中的所有细节。