来港奔丧的高大喜（黎耀祥 饰）经父亲好友推荐进入警队工作，再一次抓赌行动中一颗子弹贯穿大喜头颅，脑细胞被激活进化，他变身智商超人，成了无案不破的神探高伦布。但同时他的情商管理区却逐渐缩小，性情发生了严重变化。在市民眼中他是神探，在匪徒眼里他是克星，但在警队同事眼里，他是一个不近人情的冷血动物。保安司金路易（Joe Junior 饰）急招刚从苏格兰场毕业的女儿金伊娃（马赛 饰）回港，并安排警员蔡飞龙（萧正楠 饰）当其助手，日夜监视大喜行踪。大喜略施小计赢得伊娃芳心，但伊娃同时也对业务出色的飞龙产生仰慕，一时陷入两难之中。当年与大喜悔婚的梅妹（唐诗咏 饰）赴港寻女，得知大喜未婚，决定与他再续前缘......

《神探高伦布粤语》的剧情创新性强，本剧有很多精心设计的小细节，描绘了一副古香古韵的画面，剧中女主人设很带感，该剧以艺术的方式回应著当下社会部分缺失的高尚道德与深挚情感。